手足口病患者常伴發高燒，溫度在38℃～40℃之間，持續4～7天不等。病初可能伴隨流涕、咽痛、食慾不振、嘔吐等症狀。發病後不久，患兒手、足、口腔等部位會出現紅色小丘疹，迅速轉變成小水皰，水皰周圍有紅暈。在臀部及肛周也可能發現類似皮疹。手足口病的診斷依據主要是手、足、口腔出現皰疹。